home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605d.zip / M9651058.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-30  |  4KB  |  58 lines
  1.        Document 1058
  2.  DOCN  M9651058
  3.  TI    Mechanisms of resistance to azole antifungal agents in Candida albicans
  4.        isolates from AIDS patients involve specific multidrug transporters.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Sanglard D; Kuchler K; Ischer F; Pagani JL; Monod M; Bille J; Institut
  7.        de Microbiologie, Centre Hospitalier Universitaire; Vaudois, Lausanne,
  8.        Switzerland.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1995 Nov;39(11):2378-86. Unique Identifier
  10.        : AIDSLINE GENBANK/X53823
  11.  AB    Azole antifungal agents, and especially fluconazole, have been used
  12.        widely to treat oropharyngeal candidiasis in patients with AIDS. An
  13.        increasing number of cases of clinical resistance against fluconazole,
  14.        often correlating with in vitro resistance, have been reported. To
  15.        investigate the mechanisms of resistance toward azole antifungal agents
  16.        at the molecular level in clinical C. albicans isolates, we focused on
  17.        resistance mechanisms related to the cellular target of azoles, i.e.,
  18.        cytochrome P450(14DM) (14DM) and those regulating the transport or
  19.        accumulation of fluconazole. The analysis of sequential isogenic C.
  20.        albicans isolates with increasing levels of resistance to fluconazole
  21.        from five AIDS patients showed that overexpression of the gene encoding
  22.        14DM either by gene amplification or by gene deregulation was not the
  23.        major cause of resistance among these clinical isolates. We found,
  24.        however, that fluconazole-resistant C. albicans isolates failed to
  25.        accumulate 3H-labelled fluconazole. This phenomenon was reversed in
  26.        resistant cells by inhibiting the cellular energy supply with azide,
  27.        suggesting that resistance could be mediated by energy-requiring efflux
  28.        pumps such as those described as ATP-binding cassette (ABC) multidrug
  29.        transporters. In fact, some but not all fluconazole-resistant clinical
  30.        C. albicans isolates exhibited up to a 10-fold relative increase in mRNA
  31.        levels for a recently cloned ABC transporter gene called CDR1. In an
  32.        azole-resistant C. albicans isolate not overexpressing CDR1, the gene
  33.        for another efflux pump named BENr was massively overexpressed. This
  34.        gene was cloned from C. albicans for conferring benomyl resistance in
  35.        Saccharomyces cerevisiae. Therefore, at least the overexpression or the
  36.        deregulation of these two genes potentially mediates resistance to
  37.        azoles in C. albicans clinical isolates from AIDS patients with
  38.        oropharyngeal candidiasis. Involvement of ABC transporters in azole
  39.        resistance was further evidenced with S. cerevisiae mutants lacking
  40.        specific multidrug transporters which were rendered hypersusceptible to
  41.        azole derivatives including fluconazole, itraconazole, and ketoconazole.
  42.  DE    Antifungal Agents/METABOLISM/*PHARMACOLOGY
  43.        Azoles/METABOLISM/*PHARMACOLOGY  ABC Transporters/GENETICS/METABOLISM
  44.        AIDS-Related Opportunistic Infections/*MICROBIOLOGY  Base Sequence
  45.        Blotting, Northern  Candida albicans/*DRUG EFFECTS/GENETICS/METABOLISM
  46.        Candidiasis, Oral/*MICROBIOLOGY  Drug Resistance, Microbial/GENETICS
  47.        Drug Resistance, Multiple/GENETICS  DNA, Fungal/METABOLISM
  48.        Fluconazole/METABOLISM/PHARMACOLOGY  Fungal Proteins/GENETICS  Genes,
  49.        Fungal  Human  Microbial Sensitivity Tests  Molecular Sequence Data
  50.        Nucleic Acid Hybridization  P-Glycoprotein/GENETICS/*METABOLISM
  51.        Plasmids  Polymerase Chain Reaction  RNA, Fungal/METABOLISM
  52.        Saccharomyces cerevisiae/GENETICS/METABOLISM  Support, Non-U.S. Gov't
  53.        JOURNAL ARTICLE
  54.  
  55.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  56.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  57.  
  58.